Transplante bem-sucedido de coração suíno em humano adulto com doença cardíaca terminal
University of Maryland School of Medicine Faculty Scientists and Clinicians Perform Historic First Successful Transplant of Porcine Heart into Adult Human with End Stage Heart Disease

O primeiro transplante do género era a única opção de sobrevivência do paciente após ser considerado inelegível para o transplante tradicional.

Numa cirurgia inédita, um paciente de 57 anos com doença cardíaca terminal recebeu um transplante bem-sucedido de um coração de porco geneticamente modificado e ainda está bem três dias depois.

Era a única opção atualmente disponível para o paciente. A cirurgia histórica foi conduzida pelo corpo docente da Faculdade de Medicina da Universidade de Maryland (UMSOM) no Centro Médico da Universidade de Maryland (UMMC), conhecido como Universidade de Medicina de Maryland.

Este transplante de órgão demonstrou pela primeira vez que um coração de animal geneticamente modificado pode funcionar como um coração humano sem rejeição imediata pelo corpo. O paciente, David Bennett, morador de Maryland, está sendo cuidadosamente monitorado nos próximos dias e semanas para determinar se o transplante oferece benefícios que salvam vidas. Ele havia sido considerado inelegível para um transplante de coração convencional no UMMC, bem como em vários outros centros de transplantes líderes que reveram os seus registos médicos.

“Era morrer ou fazer esse transplante. Eu quero viver. Eu sei que é um tiro no escuro, mas é minha última escolha”, disse Bennett, o paciente, um dia antes da cirurgia ser realizada. Ele estava hospitalizado e acamado nos últimos meses. “Estou ansioso para sair da cama depois de recuperar.”

A Food and Drug Administration dos EUA concedeu autorização de emergência para a cirurgia na véspera de Ano Novo por meio de sua provisão de acesso expandido (uso compassivo). É usado quando um produto médico experimental, neste caso o coração de porco geneticamente modificado, é a única opção disponível para um paciente que enfrenta uma condição médica grave ou com risco de vida. A autorização para prosseguir foi concedida na esperança de salvar a vida do paciente.

“Esta foi uma cirurgia inovadora e nos traz um passo mais perto de resolver a crise de escassez de órgãos. Simplesmente não há corações humanos de doadores suficientes disponíveis para atender a longa lista de potenciais receptores”, disse Bartley P. Griffith, MD, que transplantou cirurgicamente o coração de porco no paciente. Dr. Griffith é o Thomas E. e Alice Marie Hales Distinguished Professor em Cirurgia de Transplante na UMSOM. “Estamos procedendo com cautela, mas também estamos otimistas de que esta cirurgia inédita no mundo fornecerá uma nova opção importante para os pacientes no futuro”.

Considerado um dos maiores especialistas do mundo em transplante de órgãos de animais, conhecido como xenotransplante, Muhammad M. Mohiuddin, MD, Professor de Cirurgia da UMSOM, ingressou no corpo docente da UMSOM há cinco anos e estabeleceu o Programa de Xenotransplante Cardíaco com o Dr. Griffith. Dr. Mohiuddin atua como Diretor Científico/Programa do programa e Dr. Griffith como seu Diretor Clínico.

“Este é o culminar de anos de pesquisa altamente complicada para aprimorar essa técnica em animais com tempos de sobrevivência que ultrapassaram nove meses. A FDA usou nossos dados e dados sobre o porco experimental para autorizar o transplante em um paciente com doença cardíaca em estágio terminal. que não tinham outras opções de tratamento”, disse o Dr. Mohiuddin. “O procedimento bem-sucedido forneceu informações valiosas para ajudar a comunidade médica a melhorar esse método potencialmente salvador de vidas em futuros pacientes”.

Cerca de 110.000 americanos estão atualmente esperando por um transplante de órgão, e mais de 6.000 pacientes morrem a cada ano antes de conseguir um, de acordo com o organdonor.gov do governo federal . O xenotransplante poderia salvar milhares de vidas, mas traz um conjunto único de riscos, incluindo a possibilidade de desencadear uma resposta imune perigosa. Essas respostas podem desencadear uma rejeição imediata do órgão com um resultado potencialmente mortal para o paciente.

Os xenotransplantes foram tentados pela primeira vez na década de 1980, mas foram amplamente abandonados após o famoso caso de Stephanie Fae Beauclair (conhecida como Baby Fae) na Universidade Loma Linda, na Califórnia. A criança, nascida com uma doença cardíaca fatal, recebeu um transplante de coração de babuíno e morreu um mês após o procedimento devido à rejeição do sistema imunológico ao coração estranho. No entanto, por muitos anos, válvulas cardíacas de porco têm sido usadas com sucesso para substituir válvulas em humanos.

Antes de consentir em receber o transplante, Sr. Bennett, o paciente, foi totalmente informado dos riscos do procedimento, e que o procedimento era experimental com riscos e benefícios desconhecidos. Ele havia sido internado no hospital mais de seis semanas antes com arritmia com risco de vida e foi conectado a uma máquina de bypass coração-pulmão, chamada de oxigenação por membrana extracorpórea (ECMO), para permanecer vivo. Além de não se qualificar para estar na lista de transplantes, ele também foi considerado inelegível para uma bomba cardíaca artificial devido à sua arritmia.

A Revivicor, uma empresa de medicina regenerativa com sede em Blacksburg, VA, forneceu o porco geneticamente modificado ao laboratório de xenotransplante da UMSOM. Na manhã da cirurgia de transplante, a equipa cirúrgica, liderada pelo Dr. Griffith e pelo Dr. Mohiuddin, retirou o coração do porco e o colocou no XVIVO Heart Box, aparelho de perfusão, máquina que mantém o coração preservado até a cirurgia.

Os médicos-cientistas também usaram uma nova droga junto com drogas anti-rejeição convencionais, que são projetadas para suprimir o sistema imunológico e impedir que o corpo rejeite o órgão estranho. O novo medicamento utilizado é um composto experimental fabricado pela Kiniksa Pharmaceuticals.

“Este procedimento histórico e sem precedentes destaca a importância da pesquisa translacional que estabelece as bases para os pacientes beneficiarem no futuro. É o culminar do nosso compromisso de longa data com a descoberta e inovação em nosso programa de xenotransplante”, disse E. Albert Reece, MD, PhD, MBA, Vice-Presidente Executivo para Assuntos Médicos, UM Baltimore, e John Z. e Akiko K. Bowers Distinguished Professor e Dean, University of Maryland School of Medicine. “Nossos cientistas-cirurgiões de transplantes estão entre os mais talentosos do país e estão ajudando a concretizar a promessa do xenotransplante. Esperamos que um dia se torne um padrão de atendimento para pacientes que precisam de transplantes de órgãos.

Bruce Jarrell, MD, Presidente da Universidade de Maryland, Baltimore, que também é cirurgião de transplantes, lembrou: “O Dr. cirurgião de transplante, inclusive eu, para alcançar o xenotransplante e agora é pessoalmente gratificante para mim ver claramente esse objetivo há muito almejado. É uma conquista espetacular.”

“Este é realmente um passo histórico e monumental. Embora estejamos há muito tempo na vanguarda da pesquisa que impulsiona o progresso em direção à promessa do xenotransplante como uma solução viável para a crise de órgãos, muitos acreditavam que esse avanço seria bem no futuro”, disse Bert W. O’Malley, MD, Presidente e CEO do Centro Médico da Universidade de Maryland. “Eu não poderia estar mais orgulhoso de dizer que o futuro é agora. Nossa equipa qualificada de médicos-cientistas da UMMC e da UMSOM continuará avançando e adaptando a descoberta médica para o atendimento ao paciente que pode oferecer uma salvação para mais pacientes em extrema necessidade”.

Mohan Suntha, MD, MBA, Presidente e CEO do Sistema Médico da Universidade de Maryland, acrescentou: “O Sistema Médico da Universidade de Maryland está comprometido em trabalhar com nossos parceiros da Faculdade de Medicina da Universidade de Maryland para explorar, pesquisar e, em muitos casos, implementar o inovações no cuidado ao paciente que possibilitam melhorar a qualidade de vida e salvar vidas. para o benefício futuro de outros.”

Órgãos de porcos geneticamente modificados têm sido o foco de grande parte da pesquisa em xenotransplante, em parte por causa das semelhanças fisiológicas entre porcos, humanos e primatas não humanos. A UMSOM recebeu US$ 15,7 milhões para pesquisa patrocinada para avaliar o porco geneticamente modificado Revicor UHearts™ em estudos com babuínos.

Três genes – responsáveis ​​pela rápida rejeição mediada por anticorpos de órgãos de porco por humanos – foram “nocauteados” no porco doador. Seis genes humanos responsáveis ​​pela aceitação imunológica do coração de porco foram inseridos no genoma. Por fim, um gene adicional no porco foi eliminado para evitar o crescimento excessivo do tecido cardíaco do porco, que totalizou 10 edições genéticas únicas feitas no porco doador.

“Estamos entusiasmados em apoiar a equipe de cirurgiões de transplante de classe mundial liderada pelo Dr. Griffith e Dr. Mohiuddin na Faculdade de Medicina da Universidade de Maryland”, disse David Ayares, PhD, Diretor Científico da Revivicor, Inc. “Este transplante é inovador e é mais um passo na investigação de órgãos xeno para uso humano.”

Dr. Mohiuddin, Dr. Griffith e sua equipa de pesquisa passaram os últimos cinco anos aperfeiçoando a técnica cirúrgica para transplante de corações de porco em primatas não humanos. A experiência de pesquisa em xenotransplantes do Dr. Mohiuddin abrange mais de 30 anos, período durante o qual ele demonstrou em pesquisas revistas por pares que corações de porco geneticamente modificados podem funcionar quando colocados no abdômen até três anos. O sucesso dependia da combinação certa de modificações genéticas no porco doador experimental UHeart™ e drogas anti-rejeição, incluindo alguns compostos experimentais.

“Como um cirurgião cardiotorácico que faz transplantes de pulmão, este é um momento incrível na história de nosso campo. Décadas de pesquisa aqui em Maryland e em outros lugares levaram a essa conquista. Isso tem o potencial de revolucionar o campo de transplante, eliminando o crise de escassez de órgãos”, disse Christine Lau, MD, MBA o Dr. Robert W. Buxton Professor e Presidente do Departamento de Cirurgia da UMSOM e Surgeon-in-Chief na UMMC. “Esta é uma continuação das etapas para tornar o xenotransplante uma realidade que salva vidas para pacientes necessitados”.

Daniel G Maluf, MD, FAST, Professor de Cirurgia e Medicina da UMSOM e Diretor do Programa de Transplante da UMSOM, acrescentou: “Este é um avanço para o campo de transplante de órgãos e medicina”, disse ele. “Este evento é a conquista final de anos de pesquisa e testes de nossa equipe multidisciplinar liderada pelo Dr. Griffith e Dr. Mohiuddin e representa o início de uma nova era no campo da medicina de transplante de órgãos. Estou orgulhoso da incrível conquista de nossa equipa .”

Peter Rock, MD, MBA, o Dr. Martin Helrich Chair e Professor do Departamento de Anestesiologia da UMSOM, disse: “Nós consideramos cuidadosamente as necessidades únicas deste paciente ao prepará-lo para a cirurgia e os meandros envolvidos na modificação de nossas técnicas anestésicas para este procedimento de xenotransplante. Nosso planejamento valeu a pena, e a cirurgia não poderia ter sido melhor graças aos esforços hercúleos da equipe médica envolvida neste evento histórico.”


Fonte da história:

Materiais fornecidos pela Faculdade de Medicina da Universidade de Maryland . Original escrito por Deborah Kotz. Nota: O conteúdo pode ser editado para estilo e duração.


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