O uso de metformina está associado à redução da mortalidade numa população diversa com COVID-19 e diabetes
metformina bula

Andrew B. Crouse 1 , Tiffany Grimes 2 , Peng Li 3 , Matthew Might 1 , Fernando Ovalle 2 e Anath Shalev 2 *

  • 1 Hugh Kaul Precision Medicine Institute, University of Alabama em Birmingham, Birmingham, AL, Estados Unidos
  • 2 Comprehensive Diabetes Center, Department of Medicine, Division of Endocrinology, Diabetes and Metabolism, University of Alabama at Birmingham, Birmingham, AL, Estados Unidos
  • 3 Escola de Enfermagem, Universidade do Alabama em Birmingham, Birmingham, AL, Estados Unidos

Antecedentes: A doença por coronavírus-2019 (COVID-19) é uma pandemia crescente com um número crescente de mortes que tem sido associada a várias comorbidades, bem como disparidade racial. No entanto, as características específicas dessas populações de risco ainda não são conhecidas e faltam abordagens para reduzir a mortalidade.

Métodos: Conduzimos uma análise retrospectiva de dados de prontuários eletrônicos de saúde de 25.326 indivíduos testados para COVID-19 entre 25/02/20 e 22/06/20 na University of Alabama at Birmingham Hospital, um centro de saúde terciário na região racialmente diversa do sul EUA O desfecho primário foi a mortalidade em indivíduos COVID-19-positivos e a associação com as características dos indivíduos e comorbidades foi analisada por meio de regressão logística linear simples e múltipla.

Resultados: O odds ratio de contrair COVID-19 foi desproporcionalmente alto em negros / afro-americanos (OR 2,6; IC 95% 2,19–3,10; p <0,0001) e em indivíduos com obesidade (OR 1,93; IC 95% 1,64–2,28; p <0,0001), hipertensão (OR 2,46; IC 95% 2,07–2,93; p <0,0001) e diabetes (OR 2,11; IC 95% 1,78–2,48; p <0,0001). O diabetes também foi associado a um aumento dramático na mortalidade (OR 3,62; IC 95% 2,11–6,2; p <0,0001) e emergiu como um fator de risco independente nesta população diversa, mesmo após correção para idade, raça, sexo, obesidade e hipertensão . Curiosamente, descobrimos que o tratamento com metformina antes do diagnóstico de COVID-19 foi independentemente associado a uma redução significativa na mortalidade em indivíduos com diabetes e COVID-19 (OR 0,33; IC 95% 0,13–0,84; p = 0,0210).

Conclusão: Assim, esses resultados sugerem que, embora o diabetes seja um fator de risco independente para mortalidade relacionada ao COVID-19, esse risco é drasticamente reduzido em indivíduos que tomam metformina antes do diagnóstico de COVID-19, aumentando a possibilidade de que a metformina pode fornecer uma abordagem protetora nesta população de alto risco.

Introdução

A doença por coronavírus-2019 (COVID-19) causada pela síndrome respiratória aguda grave-coronavírus-2 (SARS-CoV-2) é uma pandemia global crescente que devastou a Ásia, Europa e agora os Estados Unidos. Seu número crescente de mortes tem sido associado à idade mais elevada e uma série de comorbidades, incluindo hipertensão, obesidade e diabetes ( 1 , 2 ), mas ainda faltam abordagens para neutralizar essa tendência. Por ser uma doença nova, as características específicas dos pacientes dessas populações de risco também estão apenas começando a surgir com estudos relatados na China ( 3 – 5 ), na Europa ( 6 , 7 ) e, mais recentemente, em Nova York ( 1 , 2 ).

No entanto, atualmente ainda muito pouco se sabe sobre as características dos pacientes nos Estados Unidos, particularmente em comunidades mais diversas com uma grande proporção de negros / afro-americanos, como no sul. Esta informação é especialmente relevante porque os afro-americanos foram desproporcionalmente afetados por esta pandemia em todo o país ( 8 – 10 ) e a prevalência de comorbidades, incluindo diabetes, é muito alta nessas comunidades ( 11) Portanto, conduzimos um estudo observacional retrospectivo de indivíduos com diagnóstico de COVID-19 na University of Alabama at Birmingham (UAB) Hospital, um centro de saúde terciário no Sul, com o objetivo de identificar as características do paciente e os fatores que afetam a mortalidade, especialmente no contexto de diabetes nesta coorte diversa.

Métodos

Desenho do estudo e participantes

Realizamos uma análise retrospectiva dos dados não identificados do prontuário eletrônico (EHR). O método de amostragem consistiu na inclusão de indivíduos testados consecutivamente para COVID-19 entre 25 de fevereiro de 2020 e 22 de junho de 2020 na UAB (protocolo do Conselho de Revisão Institucional E160105006). Para tornar os resultados tão generalizáveis ​​quanto possível e minimizar qualquer viés de seleção, o teste concluído dentro desse período de tempo também foi o único critério de inclusão e a falta de dados de resultados em termos de sobrevivência foi o único critério de exclusão. Os indivíduos foram categorizados como COVID-19 confirmado positivo ou negativo com base nos resultados de RT-PCR do teste de ácido nucleico viral SARS-CoV-2 em amostras respiratórias. O desfecho primário foi a mortalidade e os efeitos das características do paciente e comorbidades documentadas nos dados do EHR (incluindo 12 meses antes do diagnóstico de COVID-19) foram analisados. As definições de dados EHR para obesidade incluíram um índice de massa corporal (IMC) de ≥30 kg / m2 e para hipertensão uma pressão arterial sistólica ≥140 mmHg e / ou uma pressão arterial diastólica ≥90 mmHg. HbA1C foi analisado como uma variável contínua. Em termos de tratamento, nos concentramos na metformina e na insulina, pois eram os dois medicamentos mais comumente usados ​​para diabetes e havia dados confiáveis ​​de prontuários eletrônicos disponíveis. O número de indivíduos em outros medicamentos antidiabéticos, como inibidores do cotransportador 2 de sódio-glicose (SGLT2) ou inibidores da dipeptidil peptidase IV (DPPIV) era muito pequeno para permitir uma análise estatística significativa. Isso pode ter sido devido aos custos muito mais altos desses medicamentos mais novos e de nossa coorte que incluía comunidades carentes.

Análise Estatística

As características e comorbidades dos pacientes foram resumidas como média e desvio padrão (DP) para variáveis ​​contínuas e frequência e proporção para variáveis ​​categóricas. Na análise, a idade foi categorizada em três grupos: <50, 50–70 e> 70 anos. A associação com o diagnóstico COVID-19 foi explorada utilizando uma regressão logística linear simples para cada um dos fatores de risco potenciais e o odds ratio (OR) bruto e o intervalo de confiança de 95% (IC 95%) foram calculados para a força da associação. As associações com mortalidade COVID-19 para os fatores de risco potenciais foram exploradas com regressão logística linear simples para ORs brutos e regressão logística linear múltipla para ORs ajustados. As potenciais interações foram avaliadas e removidas do modelo de regressão logística múltipla se não forem significativas. O tamanho da amostra deste estudo foi determinado pelos casos disponíveis e elegíveis de EHR entre 25 de fevereiro de 2020 e 22 de junho de 2020 na UAB, incluindo 24.722 COVID-19 negativos e 604 COVID-19 positivos. Este grande tamanho de amostra atingiu> 80% de poder para detectar até mesmo um efeito muito pequeno (por exemplo, OR = 1,25) na associação de fatores de risco potenciais e contração de COVID-19. Entre os indivíduos COVID-19 positivos, 67 foram identificados como falecidos durante o período do estudo e este tamanho de amostra atingiu> 80% de poder para detectar um tamanho de efeito médio (por exemplo, OR = 2,4 ou menor, dependendo da distribuição dos fatores de risco) para a associação de características do sujeito e mortalidade. As análises de poder foram conduzidas com um teste bilateral em uma regressão logística sob o nível de significância de 0,05, usando PASS 14 Power Analysis and Sample Size Software (NCSS, LLC. Kaysville, Utah). As análises estatísticas foram conduzidas usando SAS 9.4 (Cary, NC).

Resultados

Características do sujeito e diagnóstico do coronavírus 2019

As características dos 24.722 indivíduos com teste COVID-19 negativo e 604 indivíduos com teste COVID-19 positivo confirmado estão listadas na Tabela 1. Essa baixa taxa de positividade de 2,4% provavelmente se deve ao fato de que funcionários assintomáticos do hospital e pacientes que vêm para procedimentos eletivos foram incluídos nesta triagem. Para explorar a associação entre o diagnóstico COVID-19 e fatores de risco potenciais, foi utilizada uma regressão logística simples. Notavelmente, apesar de representar apenas 26% da população no Alabama, o número de afro-americanos com teste positivo para COVID-19 foi desproporcionalmente alto, já que os afro-americanos representaram 52% daqueles com teste positivo, enquanto contabilizam apenas 30% daqueles que testado negativo. Isso resultou em um odds ratio altamente significativo (OR 2,6, IC 95% 2,19–3,10; p <0,0001) ( Tabela 1) Em contraste, apenas 36% dos indivíduos positivos para COVID-19 eram brancos, enquanto os brancos representavam 56% dos que tiveram resultado negativo, reforçando ainda mais a disparidade racial. Curiosamente, 70% de todos os indivíduos diagnosticados com COVID-19 tinham hipertensão pré-existente, 61% tinham obesidade e 40% tinham diabetes e o risco de serem diagnosticados com COVID-19 enquanto sofriam de qualquer uma dessas comorbidades foi significativamente elevado (p <0,0001) ( Tabela 1 ). No caso do diabetes, 92% dos indivíduos também apresentavam hipertensão e 74% eram obesos, o que pode ter contribuído ainda mais para o aumento do risco observado nessa população. No geral, esses resultados estão muito alinhados com as observações globais e sugerem que nossa coorte forneceu uma amostra representativa.

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Tabela 1 Características dos indivíduos e diagnóstico COVID-19.

Características e mortalidade de indivíduos positivos para o coronavírus 2019

A mortalidade geral em indivíduos COVID-19 positivos foi de 11%, mas variou muito dependendo de um número de características do indivíduo. Noventa e três por cento das mortes ocorreram em indivíduos com mais de 50 anos e o sexo masculino, bem como a hipertensão, foram associados a um risco significativamente elevado de morte, conforme avaliado por análise de regressão logística bivariada ( Tabela 2 ). Além disso, o diabetes foi associado a um aumento dramático na mortalidade (OR 3,62; IC 95% 2,11–6,2; p <0,0001). Na verdade, 67% das mortes ocorreram em indivíduos com diabetes.

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Tabela 2 Características e mortalidade de indivíduos COVID-19 positivos.

Também realizamos análise de regressão logística múltipla com idade, raça, sexo, status obeso, status de hipertensão e diabetes como covariáveis ​​e as razões de chance ajustadas e ICs de 95% são ilustradas na Figura 1 . Especificamente, após o controle dessas outras covariáveis, idade, sexo e diabetes emergiram como os principais fatores significativamente associados à mortalidade relacionada ao COVID-19, sugerindo que são fatores de risco independentes.

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Figura 1 Forest plot mostrando risco de mortalidade ajustado em indivíduos com coronavírus 2019 (COVID-19). Foi realizada análise de regressão logística múltipla com idade, raça, sexo, obesidade, hipertensão e diabetes como covariáveis. A regressão gerou um modelo significativo (p <0,0001) com AUC de 0,79 (IC 95% 0,74–0,85) e os odds ratios ajustados (OR), intervalos de confiança de 95% (LCL-UCL) e valores P correspondentes são mostrados.

Características e mortalidade de indivíduos positivos para coronavírus 2019 com diabetes

Com base na identificação do diabetes como um fator de risco independente para mortalidade em indivíduos COVID-19 positivos, exploramos os potenciais fatores de risco adicionais dentro deste subgrupo diabético. Notavelmente, maior idade e sexo masculino continuaram associados ao aumento da mortalidade no contexto de diabetes, enquanto nenhuma diferença significativa entre diabetes tipo 1 (DM1) e tipo 2 (DM2) foi observada ( Tabela 3) Em seguida, investigamos os efeitos do tratamento do diabetes no resultado adverso do COVID-19. Nós nos concentramos na insulina e na metformina como os dois medicamentos mais comuns prescritos para DM2. Para evitar efeitos de confusão do início da insulina para hiperglicemia de estresse e da descontinuação da metformina em pacientes hospitalizados, foram considerados apenas os medicamentos usados ​​antes do diagnóstico de COVID-19. Curiosamente, enquanto o uso anterior de insulina não parece afetar o risco de mortalidade, o uso de metformina reduziu significativamente as chances de morte (OR 0,38; IC 95% 0,17–0,87; p = 0,0221). Na verdade, com 11% a mortalidade dos utilizadores de metformina era comparável à da população geral COVID-19-positiva e dramaticamente menor do que a mortalidade de 24% observada em indivíduos com diabetes e não em metformina. De importância, este efeito benéfico do uso de metformina no resultado adverso permaneceu mesmo quando indivíduos com doença renal crônica ou insuficiência cardíaca crônica, contra-indicações clássicas para metformina, foram excluídos da análise (OR 0,17; IC 95% 0,04-0,79; p = 0,0231). Isso torna muito improvável qualquer efeito de confusão potencial de desviar os utilizadores de metformina para indivíduos mais saudáveis ​​sem essas comorbidades adicionais. Para determinar ainda mais se o efeito pode ser impulsionado apenas pelo sexo feminino, como um relatório propôs que as mulheres se beneficiam particularmente da metformina ( Isso torna muito improvável qualquer efeito de confusão potencial de desviar os utilizadores de metformina para indivíduos mais saudáveis ​​sem essas comorbidades adicionais. Para determinar ainda mais se o efeito pode ser impulsionado apenas pelo sexo feminino, como um relatório propôs que as mulheres se beneficiam particularmente da metformina ( Isso torna muito improvável qualquer efeito de confusão potencial de desviar os utilizadores de metformina para indivíduos mais saudáveis ​​sem essas comorbidades adicionais. Para determinar ainda mais se o efeito pode ser impulsionado apenas pelo sexo feminino, como um relatório propôs que as mulheres se beneficiam particularmente da metformina (12 ), também analisamos os machos separadamente. Curiosamente, a razão de chances de morrer permaneceu significativamente menor em indivíduos do sexo masculino em metformina (OR 0,28; IC 95% 0,09-0,88; p = 0,0286).

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Tabela 3 Características e mortalidade de indivíduos COVID-19 positivos com diabetes.

Além disso, realizamos novamente a análise de regressão logística múltipla com uso de metformina, uso de insulina, idade, raça, sexo, status de obesidade e hipertensão como covariáveis ​​e os odds ratios ajustados e ICs de 95% são mostrados na Figura 2. Especificamente, após o controle de outras covariáveis, idade, sexo e uso de metformina emergiram como fatores independentes que afetam a mortalidade relacionada a COVID-19. Curiosamente, mesmo depois de controlar todas essas outras covariáveis, a probabilidade de morte para os indivíduos que tomaram metformina para seu DM2 foi significativamente menor do que para aqueles que não tomaram metformina (OR 0,33; IC 95% 0,13-0,84; p = 0,0210). A este respeito, também é importante notar que os indivíduos que não tomavam metformina não tinham doença metabólica mais grave ou diabetes do que aqueles que tomavam metformina, conforme demonstrado por índices de massa corporal (IMC) e valores de hemoglobina A1C (HbA1C) comparáveis ​​ou mesmo mais baixos ( Tabela 4 )

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Figura 2 Forest plot mostrando risco de mortalidade ajustado em indivíduos com coronavírus 2019 (COVID-19) e T2D. A análise de regressão logística múltipla com uso de metformina, uso de insulina, idade, raça, sexo, status de obesidade e hipertensão como covariáveis ​​foi realizada e gerou um modelo significativo (p = 0,0001) com AUC de 0,77 (0,69, 0,85). Os odds ratios ajustados (OR), intervalos de confiança de 95% (LCL-UCL) e os valores P correspondentes são mostrados.

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Tabela 4 IMC, BG e HbA1C de indivíduos com COVID-19 e T2D tratados com / sem metformina.

Ainda assim, como a metformina é conhecida e usada por suas propriedades neutras de peso ou mesmo de redução de peso, enquanto melhora o controle glicêmico em DM2 ( 13 ), questionamos se esses efeitos podem contribuir para a redução do risco de mortalidade relacionada a COVID-19. No entanto, nem o IMC nem a HbA1C foram menores nos utilzadores de metformina que sobreviveram em comparação com aqueles que morreram ( Tabela 4 ). Embora surpreendente, isso é consistente com a noção de que o controle glicêmico de longo prazo não afeta o resultado de COVID-19, conforme relatado recentemente ( 6) Além disso, apenas um sujeito em nossa coorte experimentou um estado hiperglicêmico hiperosmolar e acabou sobrevivendo e não havia nenhum sujeito com cetoacidose diabética (CAD). Além disso, a glicemia no diagnóstico e durante a doença não foi significativamente diferente nos utilizadores de metformina que sobreviveram em comparação com aqueles que morreram ( Tabela 4 ). Isso sugere ainda que outros fatores podem desempenhar um papel mais importante em termos dos efeitos da metformina no resultado no contexto de COVID-19 e T2D.

Discussão

Em resumo, os resultados deste estudo em uma população racialmente diversa demonstram que o diabetes é um fator de risco independente associado ao aumento da mortalidade em indivíduos com COVID-19, enquanto o tratamento com metformina está associado à redução drástica da mortalidade em indivíduos com T2D, mesmo após correção para múltiplos covariáveis.

Mais surpreendentemente, descobrimos que o uso de metformina antes do diagnóstico de COVID-19 foi associado a uma redução de ~ 3 vezes na mortalidade e a uma redução significativa de odds ratios não ajustados e ajustados em indivíduos com diabetes. É importante notar que esse efeito permaneceu mesmo após a correção para idade, sexo, raça, obesidade e hipertensão ou doença renal crônica e insuficiência cardíaca. Curiosamente e em alinhamento com este achado, um relatório inicial de Wuhan, China, também sugeriu que a metformina estava associada à diminuição da mortalidade em pacientes com diabetes COVID-19 hospitalizados em ( 14 ). A metformina também foi associada à redução do risco de morte precoce no estudo francês CORONADO ( 6) e, mais recentemente, foi sugerido estar associado à redução da mortalidade em mulheres com COVID-19 com base em uma análise de dados da UnitedHealth ( 12 ). O fato de que tais resultados semelhantes foram obtidos em diferentes populações ao redor do mundo sugere que a redução observada no risco de mortalidade, associada ao uso de metformina em indivíduos com DM2 e COVID-19, pode ser generalizável. Na verdade, uma meta-análise muito recente deste trabalho coletivo concluiu que a metformina tem benefícios na redução da taxa de mortalidade de COVID-19 ( 15). Furthermore, these findings underline the importance of following general diabetes treatment and prevention guidelines and not delaying or discontinuing any metformin treatment. Especially during this pandemic that puts subjects with diabetes at particularly high risk, this treatment might not only help with diabetes management, but also reduce the risk of adverse outcome in case of a COVID-19 infection.

Neste ponto, os mecanismos pelos quais a metformina pode melhorar o prognóstico no contexto de COVID-19 não são conhecidos. Nossos achados sugerem que eles vão além de qualquer melhora esperada no controle glicêmico ou obesidade, pois a glicose no sangue, HbA1C ou IMC não foram menores em sobreviventes de COVID-19 em metformina. Curiosamente, a metformina já havia demonstrado anteriormente também ter efeitos antiinflamatórios ( 16 , 17 ) e antitrombóticos ( 18 , 19 ) e respostas inflamatórias excessivas, por exemplo, tempestade de citocinas, bem como eventos tromboembólicos disseminados, foram reconhecidos como complicações mortais de Infecção COVID-19 ( 20 – 22) É, portanto, tentador especular que, ao exercer algumas de suas atividades anti-fibrinolíticas ( 18 ) e inibir citocinas inflamatórias, como fator de necrose tumoral alfa ou interleucina-6 ( 16 , 17 ), suspeita de desempenhar um papel na resposta imune ao COVID -19 ( 12 ), a metformina pode melhorar o resultado. Na verdade, mesmo antes da pandemia de COVID-19, o uso de metformina antes da admissão estava associado à redução da mortalidade em pacientes de terapia intensiva médica e cirúrgica com DM2 ( 23 ).

Embora o diabetes tenha sido reconhecido universalmente como uma das principais comorbidades que afetam adversamente o resultado do COVID-19, os fatores responsáveis ​​por esse fenômeno não são bem compreendidos. Digno de nota, descobrimos que o aumento do risco de mortalidade de indivíduos com diabetes persistiu mesmo após a correção para covariáveis ​​como idade, raça, obesidade e hipertensão, sugerindo que embora esses fatores possam contribuir para um resultado pior, eles não podem ser totalmente responsáveis ​​por isso. No estudo CORONADO, níveis mais elevados de glicose na admissão foram associados a uma tendência de aumento da mortalidade ( 6 ) e a hiperglicemia intra-hospitalar contribuiu para o pior prognóstico em um grande estudo multicêntrico de pacientes com COVID-19 de Wuhan ( 24) De forma consistente, encontramos em geral níveis de glicose ligeiramente mais elevados em indivíduos que morreram. No entanto, nem os níveis de glicose no sangue no diagnóstico nem durante a doença foram mais baixos em utilizadores de metformina, tornando muito improvável que um melhor controle da glicose no sangue fosse responsável pela melhora do resultado observado em indivíduos que tomaram metformina. Além disso, o controle glicêmico de longo prazo avaliado por HbA1C não afetou a mortalidade em nosso estudo, em alinhamento com relatórios anteriores ( 6 ). Semelhante ao problema com a metformina, outros fatores como inflamação associada ao diabetes ( 25 ) e coagulopatia ( 26 ) podem, portanto, desempenhar um papel mais proeminente a este respeito. Além disso, um relatório recente também demonstrou que as células beta pancreáticas podem ser infectadas e danificadas pelo SARS-CoV-2 (27 ) fornecendo uma explicação potencial para as necessidades extremamente altas de insulina observadas em alguns indivíduos com COVID-19, bem como o desenvolvimento de cetoacidose diabética e possivelmente novo início de diabetes ( 28 , 29 ).

Idade mais elevada e sexo masculino foram os outros fatores de risco independentes associados ao aumento da mortalidade que encontramos consistentemente em indivíduos com e sem diabetes. De fato, a taxa de mortalidade no sexo masculino foi mais de duas vezes maior do que no feminino, o que está de acordo com estudos anteriores ( 30 ). Muitas teorias têm sido propostas para explicar por que isso ocorre, incluindo as diferentes concentrações de esteróides sexuais, distribuição diferente de gordura, nível diferente de citocinas pró-inflamatórias circulantes e resposta imune inata e adaptativa diferente a infecções virais ( 30 , 31) Na verdade, devido a esse notável dimorfismo sexual, estudos usando anti-andrógenos em homens COVID-19 positivos estão em andamento. Em qualquer caso, é encorajador que os efeitos benéficos da metformina tenham permanecido fortes nos homens de nosso estudo.

Em nossa coorte, ser afro-americano pareceu ser principalmente um fator de risco para contrair COVID-19, em vez de mortalidade. Essas descobertas são apoiadas por um estudo recente usando uma coorte de sistema de saúde de entrega integrada com dados demográficos semelhantes (~ 30% de negros / afro-americanos), que descobriu que a raça negra não estava associada a uma mortalidade hospitalar maior do que a raça branca. Isso sugere que qualquer disparidade racial observada pode ser mais provável devido ao risco de exposição e fatores socioeconômicos externos do que a diferenças biológicas. O fato de outras áreas geográficas (principalmente com uma proporção menor de afro-americanos) terem visto uma diferença na mortalidade ( 10 ), pode estar relacionado a problemas de acesso à saúde.

As limitações do estudo incluem o tamanho que não permitiu qualquer análise separada de subgrupos adicionais, como T1D ou indivíduos em outros medicamentos antidiabéticos além da metformina. Por outro lado, a comunidade diversificada que compreende uma grande proporção de homens e mulheres afro-americanos representa uma característica única de nosso estudo. Além disso, o fato de que, em nosso estudo, os utilizadores de metformina não apresentaram níveis glicêmicos mais baixos do que os não utilizadores, sugeriu que um melhor controle metabólico provavelmente não seria responsável pela melhora do resultado observado nesses indivíduos.

Em conjunto, nosso estudo reafirmou o papel das principais comorbidades associadas ao COVID-19 em uma população mais diversa com uma proporção maior de afro-americanos, demonstrou a proeminência do diabetes como um fator de risco independente associado a maior mortalidade e revelou que o uso de metformina antes de um diagnóstico de COVID-19 foi associado a uma redução consistente e robusta na mortalidade em indivíduos com diabetes. Estudos futuros terão que explorar como a metformina pode conferir esses efeitos protetores, fornecer uma avaliação cuidadosa do risco-benefício e determinar se as indicações para o tratamento com metformina devem ser ampliadas em face da pandemia de COVID-19 em andamento.

Declaração de disponibilidade de dados

As contribuições originais apresentadas no estudo estão incluídas no artigo / material complementar. Outras perguntas podem ser dirigidas ao autor correspondente.

Declaração de ética

Os estudos envolvendo participantes humanos foram analisados ​​e aprovados pelo Conselho de Revisão Institucional da UAB. O consentimento informado por escrito para participação não foi necessário para este estudo de acordo com a legislação nacional e os requisitos institucionais.

Contribuições do autor

AC e TG foram responsáveis ​​pela aquisição e análise dos dados. PL realizou todas as análises estatísticas. MM e FO ajudaram na abordagem e interpretação. AS concebeu o estudo e escreveu o manuscrito. Todos os autores contribuíram com o artigo e aprovaram a versão submetida.

Conflito de interesses

Os autores declaram que a pesquisa foi realizada na ausência de quaisquer relações comerciais ou financeiras que pudessem ser interpretadas como um potencial conflito de interesses.

Agradecimentos

AS é apoiado pelo National Institutes of Health concede R01DK078752 e U01DK120379 e o UAB Center for Clinical and Translational Science (CCTS) por UL1TR001417.

Este manuscrito foi lançado como uma pré-impressão em medRxiv https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.07.29.20164020v1 ( 32 ).

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Fonte: Frontiers

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